Ipari hírek

1. Precíziós tervezés és tervezés optimalizálása
A gyors keverő granulátor (RMG) attól függ, hogy képes -e kiegyensúlyozni a nyíróerőket, a homogenitást és a granulátum konszolidációját. A modern RMG-k integrálják a számítástechnikai folyadékdinamikát (CFD) optimalizált járókereket és aprítókat, hogy elérjék a szabályozott részecskeméret-eloszlást (PSD), miközben minimalizálják az energiabevitelt. A legfontosabb tervezési fejlesztések a következők:

Változó sebességű meghajtók : Engedélyezi a járókerék (10–400 fordulat / perc) és a Chopper (1000–3000 fordulat / perc) sebességének dinamikus beállítását az API-excipiens kompatibilitás nyírási sebességének testreszabására.
3D-kar-geometria : Aszimmetrikus agitátor pengék csökkentik a holt zónákat, és> 95% -os keverési egységességet érnek el 2–5 percen belül.
Valós idejű nyomatékfigyelés : Összefügg a nyomatékkal (általában 20–100 N · m) a granulátum sűrűsítésével, lehetővé téve a végpont -észlelést reológiai eltolódásokon keresztül.

2.
A magas nyírási nedves granuláció (HSWG) az RMG-kben felváltotta a hagyományos fluidizált ágy módszereket a nedvesség-érzékeny készítményekhez. Esettanulmányok bizonyítják:

Kötőanyag kiegészítés optimalizálása : A szabályozott perisztaltikus szivattyúk (0,1–5 ml/perc) lehetővé teszik a polivinil -pirrolidon (PVP) vagy a hidroxi -propil -metil -cellulóz (HPMC) fokozatos hozzáadását, csökkentve a túlzott kockázatot.
NIR-integrált visszacsatolásvezérlés : In-line közeli infravörös (NIR) szondák Figyelje a nedvességtartalmat (± 0,5% -os pontosság), automatizálja az oldószer-kiegészítést, hogy fenntartsa a LOD-t (a szárítás vesztesége) 2–5% között.
Méretezési konzisztencia : Dimenzió nélküli energia-fogyasztás-skálázás (ΔP/ρn³d⁵), granulátumok felhasználásával 10L laboratóriumi méretű és 1000L termelési RMG-kig érik el a D₅₀ = 150–300 µm-t, az RSD <5%-kal.

3. A granulációs kihívások enyhítése
Az RMGS a kritikus összetételű akadályokat a fejlett folyamatvezérlőkön keresztül címzi:

API -szegregáció : Kéttengelyes keverés a terelőlapokkal csökkenti az API-sűrűség-vezérelt rétegződést, elérve a tartalom egységességét (CU) ≤2% RSD / USP <905>.
Hőérzékeny API-k : Játékos tálak PID-vezérelt hűtéssel (5–25 ° C) Az amorf szilárd anyagok TG (üvegátmenet) alatti granulátum hőmérsékleteit tartsák fenn.
Alacsony dózisú keverékek : Geometriai hígítási protokollok a Chopper-asszisztált diaglomerációval kombinálva.

4. Fejlett folyamat analitikai technológia (PAT) integráció
A modern RMG -k igazodnak az FDA QBD -jéhez (a tervezés szerint) Mandátumok PAT keretrendszeren keresztül:

FBRM (fókuszált fényvisszaverődés mérése) : Az akkord hosszú eloszlását valós időben nyomon követi, a túlzott szint kimutatása (részecskeszám> 10⁶/ml) vagy az elégtelen nukleáció.
Reológiai modellezés : Energiafogyasztási profilok (kw · S/g) előrejelzik a granulátum szakítószilárdságát (0,5–2 MPa) a tabletta értékeléséhez.
Többváltozós vezérlés : PLS (részleges legkisebb négyzetek) algoritmusok A paramétereket (például nedves tömegozási időt, aprító sebességét) állítsák be a CQA -k (kritikus minőségi attribútumok) fenntartásához a tervezési térben.

5. Esettanulmány: Azonnali kiadású táblagép optimalizálása
Egy nemrégiben készült tanulmány összehasonlította az RMG granulációját a Metformin HCL 500 mg tabletták közvetlen kompressziójával:

Szemcsés tulajdonságok : Az RMG által gyártott granulátumok (d₅₀ = 220 um, Carr index = 18%) kiváló áramlási képességet mutatott (a nyugalom szöge = 28 °) vs. közvetlen tömörítés (Carr index = 25%).
Tabletta teljesítmény : Az RMG tabletták gyorsabb oldódást értek el (q = 85% 15 perc alatt, szemben a közvetlen tömörítésnél 70% -kal) az optimalizált porozitás miatt (12–15%).
Költséghatékonyság : Csökkent kenőanyag -felhasználás (1,0% mgst vs. 1,5%) és 20% alacsonyabb kompressziós erők fokozott szerszámok élettartamát.

6. A kialakuló trendek: Folyamatos granuláció
A hibrid RMG rendszerek most lehetővé teszik a folyamatos gyártást:

Súlycsökkentő adagolók : Az API-excipiens keverékeket 10–100 kg/h sebességgel szállítsa a moduláris RMG kamrákba.
Beillesztett nedves marás : Az RMG kisüléssel párhuzamosan keskeny PSD -t (span <1,2) ér el a közvetlen görgős tömörítéshez.
Digitális ikrek : A fizika alapú modellek szimulálják a granulátum növekedési kinetikáját (ΔD/dt = k · g · ε), a kísérleti tételeket 50%-kal csökkentve.

7. Szabályozási és érvényesítési szempontok
IQ/OQ/PQ protokollok az RMG -khez hangsúlyozzák:

Nyírófeszültség térképezés : A placebo -tételek használata a maximális nyíró (τ <10⁴ PA) igazolására a biológiai kompatibilitáshoz.
Tisztítás érvényesítése : A TOC tampon határértékei <50 μg/cm²-t validálnak a legrosszabb esetben (nagyon kohéziós granulátumok).
Adatok integritása : 21 CFR 11. rész-megfelelő ellenőrzési nyomvonalak a kritikus paraméterekhez (például nyomaték, hőmérséklet) .